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| 肠道细菌可以改善癌症治疗并减轻副作用 |
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肠道菌群含有强大的抗癌力量，在提高癌症治疗成功率的同时，是否也能减轻副作用?
2018年1月5日《科学》杂志发表了3篇与肠道菌群相关的研究成果。文章表明肠道内的共生微生物可能直接影响人类癌症患者的抗肿瘤免疫治疗，这无疑为肿瘤精准治疗的发展提供了新的思路和方向。
那么，肠道内的细菌状况如何呢?它们与肿瘤有什么关系?
众所周知，人体几乎所有器官的粘膜表面都有微生物存在。大约有1000种细菌，其中大多数存在于肠道中。人体肠道中大约有10^14个细菌，相当于人体细胞总数的10倍。研究发现，婴儿体内的微生物在2岁时已经转化为成人形态，之后变得相对稳定，种类和总量基本不变。
肠道内不同菌群共同维持着肠道内的微生态平衡，参与人体消化、代谢、免疫调节、能量转换等多种功能。
许多研究表明，肠道菌群微环境可以影响癌症治疗的有效性。本文笔者查阅了大量国内外医学研究，证明肠道菌群不仅可以提高癌症治疗的成功率，还可以缓解免疫治疗带来的副作用。
神奇的!三大肠道菌群可提高免疫治疗效果4倍!
2020年，《科学》上发表的一篇新的研究报告再次引起轰动。
研究人员在报告中指出，肠道中的某些细菌可能会提高免疫治疗的效果。
这一发现使微生物疗法可能与免疫疗法结合，以更好地治疗癌症。
在2020年的这项研究中，研究人员有了一个惊人的发现，使用肠道细菌可以将癌症免疫治疗的有效性提高4倍!
这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫治疗效果的影响。在四个癌症小鼠模型中，研究人员最终确定了与阳性免疫治疗结果相关的三种肠道菌群:假单胞双歧杆菌、约氏乳杆菌和奥森氏菌（Olsenia）。
那么这些细菌是如何影响免疫治疗的结果的呢?
研究人员进一步研究发现，肌苷是这些细菌的代谢物，可以有效激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终使肿瘤缩小，在某些情况下甚至可以消灭所有的结直肠癌细胞。
这一特殊机制最终让研究人员了解肠道细菌如何调节癌症免疫治疗的疗效。
此外，《科学》和《自然》杂志报道了许多惊人的医学发现。研究人员对接受PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型患者进行了大规模分析，并证明肠道微生物可用于免疫治疗。它确实起着决定性的作用。
双歧杆菌可以减轻癌症免疫治疗的副作用!
免疫检查点抑制剂是有效的肿瘤免疫治疗方法，但近年来在临床应用中发现，CTLA-4、PD-1等免疫检查点抑制剂在增强抗癌效果的同时，也间接破坏了免疫平衡，这会导致腹泻、结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。
2020年10月19日，上海交通大学医学院的研究人员在《美国国家科学院院刊》上发表了一项研究，发现双歧杆菌在免疫检查点CTLA-4抗体存在的情况下，增强肠道调性T细胞(intestinal regulatory T cells, Treg)的功能和代谢，从而减轻抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。
双歧杆菌是食品中最常见的益生菌之一。近年来，它经常被主要企业用作卖点。过去的研究发现双歧杆菌具有调节肠道功能和增强免疫力的功能。本研究也证实了双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥了积极作用。
专家解读:
双歧杆菌显著降低了免疫检查点阻断肿瘤免疫治疗的副作用，增强了多免疫检查点抗体联合治疗的效果，有助于优化临床相关免疫治疗方案，利用益生菌菌株改善肠道菌群，该研究为提高肿瘤免疫治疗综合效果奠定了坚实的理论基础。
近期研究表明，肠道微生物还可以显著降低化疗、放疗等常规治疗的副作用，增加患者的耐受性，达到更好的治疗效果。
益生菌有很多优点，其中最耀眼的辅助抗癌效果
虽然这些研究尚处于起步阶段，但肠道菌群的重要性和益生菌的益处早已被人们所认识。
人类食用益生菌已有两千多年的历史。
益生菌是指对人体生命健康有益的肠道生理细菌，如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母等。
联合国粮食及农业组织(粮农组织)和世界卫生组织(世卫组织)共同将其定义为:适量摄入可产生健康益处的活微生物。
目前，癌症的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。但这些治疗或多或少会加重患者的胃肠道毒性，增加患者的疼痛和痛苦。
临床研究表明，抗癌治疗带来的主要临床表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、便秘、腹泻等。
事实上，益生菌可以调节抗癌治疗后的免疫紊乱，降低药物毒性，增强化疗和免疫治疗的疗效，并协助提高抗癌作用。
但是，不要随意使用益生菌
市面上常见的益生菌被认为对肠道和整体健康有益。
然而，2018年SITC提出的另一项研究指出，只有“合理的益生菌”(由合理生产的活菌组成)才能在治疗前安全服用，以确保患者达到预期的反应水平。
因此，市场上的益生菌对癌症患者的有效性无法保证。
由于遗传背景不同，饮食结构不同，气候环境不同，差异很大。
因此，不同地区居民肠道内的益生菌类型具有一定的区域特异性。癌症患者不能随意选择益生菌。
美国MD安德森开始口服益生菌的临床试验!
通过口服益生菌进行免疫治疗的想法将正式进入人体临床试验阶段。
MRx0518是由一种特殊的肠道菌株——Enterococcus gallinarum生物冷冻干燥活配方组成，在先前的实验中已被证明具有很强的免疫刺激作用。
这个临床试验由全美最大癌症中心MD安德森癌症中心进行。该I/II期开放标签临床试验(NCT03637803)将招募多达132名不同类型实体肿瘤(非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌或黑色素瘤)患者。
在本研究中，入组患者每3周静脉滴注派姆单抗（pembrolizumab），直至病情进展、出现副作用或停药，最多35个周期(约2年)。
从第一次使用派姆单抗的那天起，受试者每天两次服用一粒MR0518，直到治疗期结束。
总结:
在癌症和免疫疾病领域，调节肠道微生物群以提高疗效是热门的研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑将持续下去。
今年年初，《美国医学会杂志》(JAMA)和《柳叶刀》(the Lancet)子期刊也发表了社论，讨论个性化益生菌群可能是未来的治疗策略。
希望通过调节患者自身免疫功能战胜癌症的大门越来越多地打开，使患者有更多更好的治疗选择和预后。
参考文献1.https://www.pnas.org/content/117/44/275092.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc34213.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604670/4.https://medicalxpress.com/news/2019-11-gut-ticket-chemo-side-effects.html |
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