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| 抗生素的使用会恶化黑色素瘤，加快黑色素瘤的骨转移 |
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根据一项新的研究，抗生素的使用可能会通过破坏肠道微生物群而恶化黑色素瘤。
根据亚特兰大埃默里大学(Emory University)的研究人员最近的一项研究，在患有恶性黑色素瘤(一种侵袭性皮肤癌)的小鼠身上使用广谱抗生素，会加速它们的转移性骨生长。这很可能是因为药物消耗了鼠的肠道菌群，削弱了它们的免疫反应。
该研究的作者之一、埃默里大学医学院内分泌学博士后Subhashis Pal博士表示，研究结果强调了肠道微生物群在整体健康中的重要性，并建议医生在使用抗生素疗法治疗癌症或其他疾病时，应仔细考虑肠道的影响。
“任何损害肠道微生物群的疾病或疗法都可能对我们的健康产生负面影响，”Pal博士说，他今天在美国德克萨斯州奥斯汀市举行的美国骨骼和矿物研究学会年会上提出了该报告。
Pal博士说:“在我们的研究中，我们发现肠道微生物组通过促进肠道自然杀伤细胞(NK)和T辅助细胞(Th1)的扩大，并增强它们向肿瘤部位的迁移，抑制了小鼠黑色素瘤骨病变的进展。使用口服抗生素会消耗肠道微生物群，减少肠道NK细胞和Th1细胞的数量。这使得小鼠更容易生长肿瘤。它们比肠道微生物群完整的对照组小鼠有更高的黑色素瘤负担。”
骨溶解性骨转移是恶性黑色素瘤的并发症。研究人员假设，用抗生素耗尽小鼠的肠道菌群会影响它们的肠道免疫细胞，从而改变它们的免疫反应，导致加速骨转移。他们将B16F10黑色素瘤细胞注射到接受广谱抗生素治疗的小鼠的心脏和骨骼中。与未接受抗生素治疗的对照组小鼠相比，抗生素注射增加了这些动物的骨转移生长。
研究揭示了黑色素瘤转移生长的机制。流式细胞术分析肿瘤病灶内的Peyer斑块和骨髓细胞，发现微生物组的减少抑制了黑色素瘤诱导的肠道NK细胞和Th1细胞的扩增以及它们从肠道向肿瘤载骨的迁移。使用Kaede小鼠(一种表达光可转换荧光蛋白的菌株，能够直接追踪肠道淋巴细胞)对NK细胞和Th1细胞迁移的直接测量发现，抗生素将NK细胞和Th1细胞从肠道到肿瘤部位的迁移减少了约8倍。
当NK细胞和Th1细胞作为机体免疫反应的一部分离开肠道时，这一过程是由S1PR5和S1PR1受体介导的。通过受体对细胞迁移的药理阻断——包括S1PR5与NK细胞，或S1PR1与Th1细胞——模仿了抗生素的效果。阻断了骨髓中NK细胞和Th1细胞的增殖，加速了骨转移生长。
循环中的NK和Th1细胞流入肿瘤部位受趋化因子配体CXCL9和CXCR3的指导，CXCL9在骨髓细胞中表达，CXCR3在NK和Th1细胞中表达。CXCR3的全局缺失或CXCL9的抗体中和降低了肿瘤NK和Th1细胞的频率，增加了肿瘤的生长。
Pal博士说，这项研究有力地表明，抗生素引起的微生物组改变可能不仅对黑色素瘤，而且对其他疾病也有负面的临床后果。“例如，炎症性肠病或其他引起炎症的肠道疾病，会导致Th17细胞增加，这是肠道中产生TNF的细胞数量，最终对我们的骨骼健康产生负面影响。同样，我们已经看到，在一个手术绝经的小鼠模型中，雌激素水平的降低导致细菌代谢产物更容易通过肠道屏障，并高度激活免疫系统。因此，肠和骨髓产生细胞因子的T细胞数量增加，在很大程度上促进了骨质流失的发展。”
Pal博士补充说:“我们应该非常小心我们的肠道微生物群，以及抗生素方案无法预见的不良后果。相反，益生菌可以在维持健康的肠道微生物群和更好的整体健康方面发挥重要作用。” |
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